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Selon une nouvelle étude, publiée dans le numéro d'octobre de Molecular Cancer Therapeutics, une revue à comité de lecture de l'American Association of Cancer Research, les cellules souches responsables de la création de tumeurs cérébrales mortelles peuvent être identifiées et caractérisées par des composés chimiques capables de cibler la tige. cellules. Pour l'étude, des chercheurs du centre de cancérologie Jonsson de l'UCLA ont mis au point et utilisé une méthode de criblage moléculaire à haut débit pour identifier et caractériser ces composés chimiques.
Le glioblastome est l’une des formes les plus mortelles de cancers du cerveau qui tue généralement les gens dans les 12 à 18 mois. Il se compose de deux types cellulaires différents, une plus grande population hétérogène de cellules tumorales et une plus petite sous-population de cellules souches résistantes au traitement.
L'auteur principal, le Dr Harley Kornblum, scientifique du Jonsson Cancer Center et professeur de psychiatrie et de sciences biocomportementales, a déclaré que le système de dépistage était spécifiquement conçu pour identifier les médicaments capables de cibler cette sous-population et de prévenir le réémergence du cancer du cerveau.
Kornblum, qui est également chercheur au Centre Eli et Edythe de médecine régénératrice et de recherche sur les cellules souches à UCLA, a déclaré:

"Nous sommes heureux que nous puissions présenter une manière différente d'aborder la découverte de nouveaux médicaments contre le cancer. Et en trouvant ces médicaments, nous pourrions être en mesure de révéler des choses sur la biologie de ces cellules souches cancéreuses."

Kornblum a expliqué que les chercheurs avaient testé plus de 31 000 composés provenant de sept banques de produits chimiques dans un premier écran et découvert 694 composés présentant une certaine activité contre les cellules souches du cancer du cerveau. Après un processus de réduction supplémentaire de 168 composés, ils ont décidé de se concentrer sur quatre composés dans leurs études futures, qui se sont avérées les plus efficaces pour inhiber les cellules souches du cancer du cerveau.
Kornblum et son équipe ont utilisé une approche similaire au processus de sélection habituel. Normalement, les dépistages à haut débit impliquent de rechercher un médicament pour atteindre une cible spécifique que les chercheurs savent être sur une cellule cancéreuse, par exemple une protéine qui provoque la croissance de la cible ou un gène empêchant la cible de mourir. Kornblum et son équipe ont mené leurs recherches les yeux bandés car il existe encore peu de connaissances sur la biologie de ces cellules souches du cancer du cerveau.
Kornblum a expliqué:
«Lorsque les cellules souches du cancer du cerveau ont été découvertes pour la première fois, nous nous sommes rapidement rendu compte que nous devions trouver des médicaments qui attaquent spécifiquement ces cellules, car elles sont résistantes à nos thérapies conventionnelles.

Il est possible de filtrer jusqu'à 100 000 composés en une seule journée en utilisant la technologie de criblage à haut débit de UCLA. Les chercheurs développent normalement des lignées de cellules cancéreuses après quoi ils créent un test, une procédure de biologie moléculaire pour tester ou mesurer une activité médicamenteuse ou un composé biochimique dans un échantillon organique, à savoir un cancer dans ce cas.
La technologie de criblage à haut débit consiste en un système de criblage robotisé informatisé dans lequel les cellules sont chargées dans des plaques qui ont approximativement la taille de la paume de la main d'un adulte. Chaque plaque contient 384 puits auxquels les médicaments sont ajoutés. Le système exécute ce processus du début à la fin, en ajoutant les composés situés dans les minuscules puits des plaques aux cellules cancéreuses situées dans les plaques de dosage correspondantes.
Kornblum et ses collègues ont eu quelques indices dans cette étude, ce qui les a aidés dans le processus de réduction pour les candidats potentiels qui tuent les cellules souches du cancer du cerveau. L'une des approches était centrée sur une découverte antérieure faite par des chercheurs du Jonsson Cancer Center, qui avaient identifié des gènes en corrélation avec l'agressivité d'une tumeur cérébrale. Kornblum a entrepris d'identifier des candidats-médicaments potentiels susceptibles de réduire l'expression de ces gènes. Son autre approche consistait à identifier laquelle des molécules tuait les cellules souches cancéreuses du cerveau avec une puissance supérieure à celle des autres cellules du glioblastome.
Kornblum a utilisé des tissus humains provenant de patients atteints d'un glioblastome de l'UCLA pour développer ses lignées cellulaires, sachant qu'une certaine méthode de culture de cellules cancéreuses du cerveau entraînait un grand nombre de cellules souches cancéreuses cérébrales dans la population. Il a ensuite examiné ces cellules avec une bibliothèque moléculaire de 31 624 composés disponibles dans la ressource partagée de dépistage moléculaire du centre de cancérologie. Ces composés englobent un large éventail de structures et sont donc susceptibles d'influencer virtuellement toutes les fonctions cellulaires.
Kornblum a expliqué:
"Nous avons opté pour ce type d’approche car, bien que nous ayons beaucoup appris sur les cellules souches du cancer du cerveau au cours des dernières années, nous n’avons toujours pas découvert leur biologie pour s’assurer qu’une cible unique serait la bonne. frappé."

Kornblum et ses collègues continueront à mener d'autres études sur les quatre composés «principaux» identifiés afin de déterminer s'ils peuvent aider à révéler la biologie des cellules souches cancéreuses du cerveau et éventuellement aboutir à une nouvelle thérapie plus efficace contre ces cancers mortels du cerveau.
Les auteurs commentent:
«L’un de nos objectifs était de déterminer si certains composés agissaient sélectivement sur les cellules souches du glioblastome par rapport aux cellules moins tumorigènes d’une même tumeur. Cette sélectivité pourrait permettre de délimiter les voies et les processus très importants pour ces cellules. qu'un candidat-médicament a le potentiel d'attaquer ces cellules souches, on pourrait assurer les plus grandes chances de succès thérapeutique. "

L'étude a été financée par le Jonsson Comprehensive Cancer Center, le National Cancer Institute et l'Institut national des troubles neurologiques et de l'AVC.
Écrit par Petra Rattue
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