Für Patienten mit Atemversagen kann Levosimendan eine neue Behandlungsalternative bieten

Forscher in den Niederlanden führten eine Studie durch, die ergab, dass Menschen mit Atemmuskelschwäche, die oft chronische Krankheiten wie chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) begleiten, von Levosimendan, einem Kalzium-sensibilisierenden Medikament, das die Muskelfunktion verbessern könnte, profitieren könnten. Le

Forscher in den Niederlanden führten eine Studie durch, die ergab, dass Menschen mit Atemmuskelschwäche, die oft chronische Krankheiten wie chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) begleiten, von Levosimendan, einem Kalzium-sensibilisierenden Medikament, das die Muskelfunktion verbessern könnte, profitieren könnten. Levosimendan wird normalerweise Patienten mit akuter Herzinsuffizienz verschrieben, da es die Kalziumsensitivität des Muskelgewebes erhöht und somit die Kontraktionsfähigkeit des Muskels verbessert. Die Ergebnisse wurden online vor der gedruckten Ausgabe des American Journal of Respiratory und Critical Care Medicine der American Thoracic Society veröffentlicht.
Leo Heunks, MD PhD, Lungen- und Intensivmediziner an der Radboud Universität Nijmegen Medical Center in Nijmegen, Niederlande, sagte:

"Wir haben festgestellt, dass der Calciumsensibilisator Levosimendan die mechanische Effizienz des menschlichen Zwerchfells verbessert, was auf einen neuen therapeutischen Ansatz zur Verbesserung der Funktion der Atemmuskulatur bei Patienten mit Atemversagen hindeutet. Die Atemmuskelschwäche tritt häufig bei Patienten mit chronischen Erkrankungen und auch bei kritisch kranken Patienten auf Patienten am Beatmungsgerät, die das Atmen erschweren und zu schwereren Erkrankungen und sogar zum Tod führen. Bis heute gibt es keine spezifische medikamentöse Behandlung zur Verbesserung der Funktion der Atemmuskulatur bei Patienten mit Atemmuskelversagen. "

Calcium ist ein lebenswichtiges Element für die Kontraktion der Muskeln. Durch die Erhöhung der Empfindlichkeit des Muskelgewebes gegenüber Calcium verbessern Medikamente wie Levosimendan die Fähigkeit des Gewebes, sich zu kontrahieren. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Kalziumsensibilisatoren die Funktion der Atemmuskulatur verbessern, während tierexperimentelle Studien gezeigt haben, dass die Kalziumsensitivität bei bestimmten chronischen Erkrankungen reduziert ist. Eine kürzlich durchgeführte in-vitro-Studie, die Membran-Muskelgewebe von COPD-Patienten entnommen hat, bestätigte die Fähigkeit von Levosimendan, die Muskelkontraktion zu verstärken.
Basierend auf den Ergebnissen dieser Studien entschieden Dr. Heunk und sein Team, zu untersuchen, ob Levosimendan die Fähigkeit des Zwerchfellmuskels, sich bei gesunden Freiwilligen zu kontrahieren, verbessern würde. Sie führten eine Studie mit 30 gesunden Freiwilligen durch, die randomisiert entweder Levosimendan oder Placebo erhielten.
Beide Gruppen führten zwei identische Atemübungen durch, eine vor dem Erhalt von Levosimendan oder Placebo und eine danach.
Um die Stimulation der Atemmuskulatur durch das Nervensystem und die Stärke der Kraft zu messen, die diese Muskeln bei jeder Übung für die erzwungene Ausatmung verwendeten, verwendeten die Forscher einen speziellen Katheter. Herzfrequenz, Blutdruck, exhaliertes Kohlendioxid und Blutsauerstoffspiegel wurden bei allen Freiwilligen kontinuierlich gemessen und die Zwerchfellbewegungen vor und nach dem Belastungszeitraum wurden durch magnetische Nervenstimulation beurteilt.
Am Ende der Studie zeigten die Ergebnisse, dass Freiwillige in der Placebo-Gruppe nach den Übungen einen 9-prozentigen Verlust an Muskelkontraktion aufwiesen, während jene in der Levosimendan-Gruppe keinen Verlust der Kontraktion zeigten. Die Forscher stellten außerdem fest, dass sich die mechanische Effizienz des Zwerchfells während der Übungen in der Levosimendan-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe um 21% verbesserte. Dies bedeutet, dass Freiwillige in der Levosimendan-Gruppe weniger Anstrengung benötigten, um die gleiche Menge an Muskelkraft im Zwerchfell zu erreichen, als diejenigen, die mit Placebo behandelt wurden.
Dr. Heunks erklärte:
"Im Durchschnitt führten die Atemübungen bei Patienten, die Placebo erhielten, zu einer signifikanten Verringerung der Kontraktionen der Zwerchfellmuskulatur, während die Levosimendan-Gruppe keine signifikante Abnahme der Kontraktionen zeigte. Im Wesentlichen verhindert Levosimendan die Entwicklung von Muskelermüdung der Atemmuskulatur."
Er wies darauf hin, dass zur Bestätigung dieser Ergebnisse und zur Bestimmung der optimalen Dosis größere Studien erforderlich sind, obwohl diese Befunde darauf hinweisen, dass Calciumsensibilisatoren wie Levosimendan eine wirksame therapeutische Option für chronisch kranke Patienten mit Atemmuskelschwäche oder solche mit mechanischer Beatmung darstellen.
In einer abschließenden Aussage sagte Heunks:
"Die in dieser Studie verwendete Dosis von Levosimendan wurde aus früheren Studien mit gesunden Probanden abgeleitet und zeigt begrenzte Nebenwirkungen. Zukünftige Studien sollten die Auswirkungen niedriger Dosen von Levosimendan auf die Atemmuskelfunktion beim Menschen bewerten, um sicherzustellen, dass Patienten wirksam behandelt werden können so wenig Risiko für Nebenwirkungen oder Komplikationen wie möglich. "

Geschrieben von Petra Rattue