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Selon une étude publiée le 6 février dans l'édition en ligne de la revue Proceedings de la National Academy of Science USA (PNAS), une molécule régulatrice "maîtresse" du cerveau mutée chez les personnes atteintes de schizophrénie a été identifiée par une équipe de chercheurs. des chercheurs dirigés par Claes Wahlestedt, MD, Ph.D., du doyen associé à l’innovation thérapeutique de l’Université de Miami Miller.
Cette découverte pourrait aider les chercheurs à développer des médicaments plus efficaces contre la schizophrénie, un trouble psychiatrique débilitant qui affecte environ 1% de tous les individus dans le monde. L’étude s'intitule "La dérégulation des microARN-132 dans la schizophrénie a des implications à la fois sur le développement neurologique et sur la fonction cérébrale chez l’adulte."
L’équipe a identifié le miR-132, une molécule de micro-ARN régulatrice du gène «maître», et a découvert des niveaux altérés de miR-132 localisés dans la région frontale du cortex cérébral chez des individus atteints de schizophrénie.
Cette région du cerveau est responsable de la fonction cognitive supérieure et a été associée aux symptômes de la schizophrénie, notamment:

  • Paranoïa
  • Retrait social
  • Hallucinations
  • Psychose
  • et altération de la fonction cognitive
Selon l'étude, miR-132 régule un large éventail de gènes essentiels au développement neurologique embryonnaire, au fonctionnement du cerveau chez l'adulte et au développement du cerveau chez l'adolescent. Ainsi, des taux de miR-132 mutés pourraient déclencher des anomalies neuronales liées à la schizophrénie. L'étude sera présentée dans le numéro "In This Issue" de l'édition imprimée du 21 février de PNAS.
Wahlestedt, qui est également vice-président de la recherche au Département de psychiatrie et des sciences du comportement et directeur du Centre d'innovation thérapeutique de l'Institut John P. Hussman de génomique humaine, explique:
"La schizophrénie a été difficile à traiter précisément parce que de nombreux gènes et systèmes cérébraux sont affectés. L'identification d'une molécule régulatrice clé telle que miR-132 nous permettra de mieux comprendre ce qui ne va pas dans la schizophrénie et de concevoir des médicaments spécifiques, sans provoquer d'effets secondaires associés aux traitements actuels qui peuvent être si graves que de nombreux patients cessent de les utiliser. "

En raison de la complexité de la schizophrénie, avec des anomalies enregistrées dans de multiples voies de signalisation cérébrale, ainsi que dans la complexité et la taille des régions cérébrales fonctionnelles et des cellules nerveuses individuelles, les premières investigations sur la maladie ont été limitées.
De plus, des années de recherche ont permis d'identifier plusieurs gènes associés à la schizophrénie, bien que chaque gène ne contribue probablement que légèrement à la pathologie de la maladie et ne soit pertinent que dans une sous-population de patients.
Selon Wahlestedt, les mécanismes épigénétiques généraux pourraient constituer le chaînon manquant entre les facteurs environnementaux qui contribuent aux maladies, comme la schizophrénie, et l'interaction des prédispositions génétiques.
En collaboration avec son équipe, Wahlestedt spécule que plusieurs des changements biologiques observés dans la schizophrénie pourraient être expliqués par les altérations de quelques molécules régulatrices "maîtresses". L'équipe s'est concentrée sur les microARN, une classe récemment identifiée de petits ARN régulateurs, qui intéressent de plus en plus les scientifiques qui étudient plusieurs maladies humaines, y compris la schizophrénie.
Les humains ont environ 1000 microARN, qui sont exprimés plus dans le cerveau que dans tout autre tissu. Un seul microARN peut contrôler l'expression de plusieurs centaines de gènes. Les microARN sont au centre des réseaux biologiques essentiels au développement du cerveau, à la fonction des neurones et au bon câblage des circuits neuronaux.
L'équipe a évalué l'expression de 850 microARN dans le tissu cortical préfrontal dorsolatéral chez 100 sujets atteints de schizophrénie, de sujets bipolaires et de sujets témoins. Ils ont découvert que miR-132 était le seul microARN considérablement perturbé chez les personnes atteintes de schizophrénie par rapport au groupe témoin.
De plus, les chercheurs ont découvert que le miR-132 est lié à de nombreux changements neurodéveloppementaux à l'adolescence et au début de l'âge adulte (l'âge d'apparition de la schizophrénie le plus répandu) et qu'il contrôle plus de 10% des gènes personnes atteintes de schizophrénie.
Wahlestedt a expliqué:
"Ces changements sont essentiels pour réguler le câblage et l'activité corrects du cortex frontal, et la perturbation au début de la vie peut entraîner la schizophrénie."
L’équipe espère que la découverte de miR-132 se traduira par la mise au point de médicaments plus efficaces contre la schizophrénie, ce qui coûte aux États-Unis plus de 100 milliards de dollars par an. La schizophrénie fait des ravages chez les patients, qui présentent un risque accru d'autres maladies et des taux de suicide élevés, ainsi que sur leur famille et leurs amis.
En plus de Wahlestedt, auteur principal de l'étude, les co-auteurs comprennent le premier auteur Brooke H. Miller, Ph.D., associé de recherche au Scripps Research Institute en Floride et de la Miller School, Zane Zeier, Ph.D., assistant scientifique au département de psychiatrie et des sciences du comportement et au centre d'innovation thérapeutique de l'Institut Hussman. Parmi les autres collaborateurs figurent des chercheurs de Scripps, du Centre allemand des maladies neurodégénératives, de la faculté de médecine de l'Université de Yale, de Pfizer Global Researh, d'Ocean Ridge Biosciences et de RexGen Inc.
Écrit par Grace Rattue
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