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Des chercheurs de l'hôpital de recherche St. Jude Children's Research à Memphis, dans le Tennessee, ont identifié de petites séquences d'ARN qui aident à expliquer les hallucinations auditives subies par les personnes atteintes de schizophrénie. L'équipe espère que les résultats pourraient servir de base à de futurs traitements avec des effets secondaires réduits.


De petites sections d'ARN non codant pourraient fournir l'indice de la "voix" de la schizophrénie.

La schizophrénie est un trouble mental invalidant qui touche environ 1, 1% des Américains chaque année.

Bien que de nombreuses études aient porté sur la schizophrénie, ses causes et ses traitements potentiels, de nombreuses questions restent sans réponse.

Caractérisé par des déficits dans une gamme de processus mentaux, l'un des symptômes les plus pénibles peut être des hallucinations.

Celles-ci peuvent affecter n'importe lequel des sens, mais les hallucinations auditives sont les plus courantes.

La recherche, publiée cette semaine dans Nature Medicine, a étudié les origines des hallucinations auditives en utilisant un modèle de souris qui reproduit une prédisposition génétique à la schizophrénie.

L’étude s’appuie sur des études antérieures menées à St. Jude, dans lesquelles ils ont examiné les mécanismes moléculaires qui perturbent le flux d’informations au sein des circuits neuronaux reliant les centres cérébraux impliqués dans le traitement des informations auditives.

Modèle de souris des hallucinations auditives

Le modèle de souris utilisé par les chercheurs reproduit le syndrome de délétion 22q11, également connu sous le nom de syndrome de DiGeorge. Cette condition est due à un défaut dans un chromosome spécifique. Les personnes atteintes du syndrome de délétion 22q11 sont plus susceptibles de développer des troubles psychiatriques; on estime que 23 à 43 pour cent continuent à développer la schizophrénie.

L'équipe de recherche a identifié de petites séquences d'ARN, ou microARN, qui pourraient potentiellement être ciblées pour la création d'une nouvelle gamme de médicaments antipsychotiques à effets secondaires réduits.

Les microARN sont des molécules d'ARN non codantes, ce qui signifie qu'elles ne sont pas responsables du codage de protéines spécifiques. Il existe plus de 2 000 microARN, et ils participent généralement à la régulation et à la réduction de l'expression des gènes.

"En 2014, nous avons identifié le circuit spécifique dans le cerveau ciblé par les médicaments antipsychotiques. Cependant, les antipsychotiques existants provoquent également des effets secondaires dévastateurs. Dans cette étude, nous avons identifié le microARN qui joue un rôle clé dans la perturbation de ce circuit. que l'épuisement du microARN était nécessaire et suffisant pour inhiber le fonctionnement normal du circuit chez le modèle de souris. "

Auteur correspondant Dr. Stanislav Zakharenko, Ph.D.

Le microARN spécifique qui a attiré l'attention des chercheurs est miR-338-3p. Ce micro-ARN régule la fabrication du récepteur dopaminergique de la protéine D2 (Drd2), cible primaire des antipsychotiques. Zakharenko et son équipe ont constaté que les niveaux de microARN diminuaient, les niveaux de Drd2 augmentaient dans le thalamus auditif, une région du cerveau associée aux hallucinations auditives.

Les travaux antérieurs du Dr Zakharenko ont montré que l'augmentation du Drd2 dans le thalamus auditif était liée aux perturbations du circuit cérébral chez la souris. D'autres études ont également montré que les taux de Drd2 sont élevés dans cette région du cerveau chez l'homme souffrant de schizophrénie, comparativement à ceux qui n'en souffrent pas.

Comment le syndrome de délétion 22q11 affecte-t-il le Drd2?

Les personnes atteintes du syndrome de délétion 22q11 ne possèdent pas de parties du chromosome 22. Au total, 25 gènes ne possèdent pas leur deuxième exemplaire. Ces gènes manquants comprennent Dgcr8, une partie importante pour la production de microARN.

Des études antérieures effectuées par l’équipe ont mis en évidence une relation entre la suppression de Dgcr8 et les diminutions liées au vieillissement de miR-338-3p dans le thalamus auditif.

Cette réduction était liée à une augmentation du Drd2 et à une diminution de l'activité dans le circuit qui relie le cortex auditif et le thalamus. Dans le thalamus des personnes atteintes de schizophrénie, les taux de miR-338-3p étaient inférieurs à ceux des individus du même sexe et de l’âge sans la maladie.

La reconstitution du microARN dans le thalamus auditif des souris a diminué les niveaux de protéine Drd2 et le circuit est revenu à un fonctionnement normal.

Cette découverte suggère que les microARN pourraient constituer la base de nouveaux antipsychotiques. On espère que ces résultats pourraient conduire à des interventions plus efficaces avec des effets secondaires limités.

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