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Plutôt que d'être une seule maladie, la leucémie myéloïde aiguë est au moins 11 conditions différentes, chacune avec un profil génétique et des caractéristiques cliniques différents. Ceci est la conclusion de ce qui a été salué comme une nouvelle étude "révolutionnaire" publiée dans le New England Journal of Medicine .


Les chercheurs disent que la LMA est au moins 11 maladies différentes, qui ont toutes des altérations génétiques et des caractéristiques cliniques différentes.

Le Dr Peter Campbell, co-responsable de l’étude du Wellcome Trust Sanger Institute au Royaume-Uni, et ses collègues affirment que leurs résultats pourraient expliquer pourquoi les jeunes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) présentent des différences significatives en termes de survie.

De plus, les résultats pourraient conduire à des améliorations dans le diagnostic et le traitement des patients.

La LMA est une forme agressive de cancer du sang qui commence dans la moelle osseuse, avant - dans la plupart des cas - de se déplacer rapidement dans la circulation sanguine. Il peut également se propager aux ganglions lymphatiques, à la rate, au système nerveux central (SNC), au foie et à d'autres parties du corps.

Selon l'American Cancer Society (ACS), il y aura environ 19 950 nouveaux cas de LAM diagnostiqués aux États-Unis cette année. Bien qu'il soit le plus fréquent chez les adultes de 45 ans et plus, il peut toucher des personnes de tous âges.

Les réponses au traitement de la LMA varient

La chimiothérapie est normalement le traitement de première intention de la LMA, qui peut être suivi d’une greffe de cellules souches.

Cependant, les résultats du traitement pour les patients atteints de LMA varient. Le Dr Campbell et ses collègues notent que, bien que la plupart des patients répondent initialement à la chimiothérapie, nombre d'entre eux souffrent de rechute. le taux de survie à 5 ans est d'environ 26% après un diagnostic de LAM.

Mais pourquoi certaines personnes atteintes de LAM répondent-elles bien au traitement alors que d'autres ne le font pas? Des recherches antérieures ont suggéré que cela dépend de l'éventail des différentes mutations génétiques à l'origine du développement de la LMA.

"Il existe de nombreux gènes de la leucémie, dont la plupart sont rarement mutés, et les patients ont généralement plus d'une mutation", expliquent les auteurs.

"La maladie évolue avec le temps, avec la coexistence de plusieurs clones concurrents à tout moment. Ces découvertes révèlent les complexités biologiques de la LAM, mais la manière dont elles influencent la pratique clinique n'est pas claire."

Au moins 11 sous-groupes de LMA identifiés

Pour leur étude, l'équipe a cherché à déterminer comment la diversité génétique de la LAM influe sur l'évolution physiologique de la maladie.

À l'aide de données provenant de trois essais cliniques multicentriques portant sur 1 540 patients atteints de LAM, les chercheurs ont analysé et séquencé 111 gènes connus pour causer la maladie.

Ils ont associé ces données à des informations sur le traitement et la survie des patients, dans le but d'identifier des profils spécifiques de mutations du conducteur qui influent sur les résultats cliniques.

Bien que les chercheurs aient identifié certains thèmes génétiques communs à tous les patients atteints de LAM, ils ont découvert qu'ils pouvaient également diviser les patients en au moins 11 groupes différents, chacun avec des mutations uniques du conducteur et des caractéristiques cliniques distinctes.

Les auteurs déclarent que leur étude - représentant la première analyse détaillée de la manière dont la complexité génétique d'un cancer peut influencer les résultats cliniques - pourrait aider à expliquer les différences de résultats du traitement chez les patients atteints de LAM.

"Deux personnes peuvent avoir ce qui ressemble à la même leucémie au microscope, mais nous trouvons des différences considérables entre ces leucémies au niveau génétique. Ces différences génétiques peuvent expliquer pourquoi l’un de ces patients sera guéri, tandis que l’autre ne le fera pas.", malgré recevoir exactement le même traitement.

Nous avons montré que la LAM est un terme générique désignant au moins 11 types différents de leucémie. Nous pouvons maintenant commencer à décoder ces gènes pour façonner les essais cliniques et développer des diagnostics. "

Dr. Peter Campbell

Tout en ouvrant la voie à de nouvelles techniques de diagnostic de la LAM, les chercheurs pensent que leurs résultats pourraient ouvrir la voie à un traitement plus personnalisé.

"Pour la première fois, nous avons démêlé la complexité génétique observée dans la plupart des génomes de cancer de la LMA en des voies évolutives conduisant à la LMA", explique le premier auteur conjoint, le Dr Elli Papaemmanui, du Sanger Institute et du Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York. NEW YORK.

"En comprenant ces voies, nous pouvons aider à développer des traitements plus appropriés pour des patients individuels atteints de LAM. Nous étendons maintenant ces études à d'autres leucémies."

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