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Une étude en trois dimensions de la façon dont les enzymes du parasite du paludisme, Plasmodium, synthétisent les vitamines essentielles pourrait aider à mettre au point de nouveaux médicaments pour lutter contre la maladie. À l'aide de la microscopie électronique, une équipe de scientifiques allemands et britanniques a étudié comment les enzymes synthétisent la vitamine B6, qui a déjà été proposée comme cible pour de nouveaux médicaments.
Dr Ivo Tews, chargé de cours en biologie structurale à l'Université de Southampton, et ses collègues écrivent sur leurs conclusions dans un article publié en ligne dans la revue Structure le 11 janvier.
Le paludisme est l'une des maladies infectieuses les plus dévastatrices au monde. Chaque année, près de 250 millions de personnes sont nouvellement infectées et environ 1 million en meurent. Les gens sont infectés lorsqu'ils sont piqués par des moustiques porteurs du parasite Plasmodium .
Il y a un besoin urgent d'identifier de nouveaux médicaments et cibles car les espèces de Plasmodium deviennent très résistantes aux médicaments actuels.
Le processus biochimique de fabrication de la vitamine B6 est hautement organisé et implique un complexe enzymatique de 24 sous-unités protéiques. Les enzymes du paludisme constituent une forme active de vitamine B6 appelée "pyridoxal 5'-phosphate" ou PLP.
Tews et ses collègues ont utilisé la microscopie électronique pour étudier la structure cristalline 3D de l'assemblage à partir de protéines individuelles.
Tews a déclaré à la presse:
"Les études structurelles expliquent comment ces enzymes vitales sont activées et montrent le substrat de la biosynthèse de la vitamine B6 lié à la chimie de la biosynthèse des PLP."
L'une des caractéristiques clés qu'ils ont découvertes était que le "complexe enzymatique possède un tunnel interne fascinant pour le transfert des intermédiaires réactionnels réactifs", a déclaré M. Tews.
L'équipe a également découvert une organisation inattendue de complexes enzymatiques dans les fibres.
Tews a déclaré que leurs données constituaient un bon point de départ pour développer des inhibiteurs spécifiques pouvant cibler des sites enzymatiques actifs ou l'assemblage de protéines.
Les fonds de l'UE ont aidé à financer la recherche.
Écrit par Catharine Paddock PhD

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