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Des chercheurs de la faculté de médecine de la Temple University ont récemment identifié une protéine dans le cerveau qui pourrait jouer un rôle majeur dans la régulation de la production de bêta-amyloïde, principale composante des plaques impliquées dans le développement de la maladie d'Alzheimer.
Il y a trois ans, le chercheur Domenico Pratico, professeur de pharmacologie et de microbiologie et d'immunologie à Temple, a détecté la présence de la protéine, appelée 12/15-lipoxygénase, dans le cerveau:

"Nous avons trouvé cette protéine très active dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Mais il y a trois ans, nous ne connaissions pas le rôle qu'elle jouait dans le développement de la maladie."

Après deux ans d’étude, leurs résultats de «régulation transcriptionnelle de la ß-sécrétase-1 par des résultats de lipoxygénase de 12/15 dans l’amyloïdogenèse et les troubles cognitifs» ont été publiés dans Annals of Neurology, révélant que la protéine se situe au sommet d’une voie, contrôler une réaction en chaîne biochimique qui initie le développement de la maladie d'Alzheimer.
Leur recherche a démontré que la 12/15-lipoxygénase régule la bêta-sécrétase (BACE-1), une enzyme essentielle au développement de plaques amyloïdes chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Pratico explique:
"Pour des raisons que nous ne connaissons pas encore, chez certaines personnes, la 12/15-lipoxygénase commence à fonctionner trop. En travaillant trop, cela envoie un mauvais message à la bêta-sécrétase, qui commence à produire plus de bêta-amyloïde. Cela entraîne initialement une déficience cognitive, une altération de la mémoire et, plus tard, une augmentation de la plaque amyloïde. "

Les chercheurs ont longtemps mis l’accent sur la BACE-1 en tant que cible biologique dans leur quête d’un médicament contre la maladie d’Alzheimer, mais peu de connaissances sur son fonctionnement ont permis de développer une molécule capable de bloquer le cerveau., dit Pratico, ajoutant: "Nous savons maintenant beaucoup mieux comment fonctionne la bêta-sécrétase car nous avons découvert que la protéine 12/15-lipoxygénase est un contrôleur des fonctions BACE. Vous n'avez pas besoin de cibler directement la 12 / La 15-lipoxygénase est le système cérébral qui dit à BACE de travailler plus ou de travailler moins. "
Il déclare que la 12/15-lipoxygénase a été confirmée comme cible pour un médicament ou une thérapie contre la maladie d'Alzheimer potentielle et déclare:
"En modulant les niveaux et l’activité de BACE en contrôlant la 12/15-lipoxygénase, nous pouvons potentiellement améliorer la partie cognitive du phénotype de la maladie et empêcher l’accumulation de bêta-amyloïde à l’intérieur des neurones, ce qui finira par réduire ces plaques C'est un mécanisme totalement nouveau pour contrôler BACE. "

L'équipe de Pratico a trouvé un composé expérimental qui bloque la fonction de la 12/15-lipoxygénase en tant que traitement potentiel pour bloquer la fonction BACE dans le cerveau. Ils ont observé chez des modèles animaux dans leur laboratoire que le médicament pouvait restaurer certaines fonctions cognitives et améliorer la capacité d'apprentissage et de mémoire.
Pratico conclut:
"Il est possible d'étudier cette molécule et de développer une molécule encore plus puissante pour cibler la fonction 12/15-lipoxygénase dans le cerveau."

Écrit par Petra Rattue
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