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Neue Forschung bringt uns näher zum Verständnis der genetischen Grundlagen der Alzheimer-Krankheit, da Wissenschaftler zwei neue Gene finden, die das Risiko für die Erkrankung erhöhen.


Eine neue groß angelegte genetische Studie ermöglicht ein besseres Verständnis der Alzheimer-Krankheit, indem zwei neue Risikogene entdeckt werden.

Ein Team von Wissenschaftlern, das gemeinsam von der Co-Senior-Autorin Julie Williams, Professorin an der Universität Cardiff im Vereinigten Königreich, geleitet wurde, untersuchte die DNA von mehr als 85.000 Menschen, um die genetischen Varianten der Alzheimer-Krankheit zu identifizieren.

Die Ergebnisse wurden auf der Internationalen Alzheimer Association Conference (AAIC) 2017 in London vorgestellt und die Studie wurde in der Fachzeitschrift Nature Genetics veröffentlicht .

Während er die Ergebnisse im Plenum auf der AAIC-Konferenz präsentierte, bezeichnete Prof. Williams die Forschung als "massives Unterfangen", nicht nur wegen der großen Anzahl von Studienteilnehmern, sondern auch wegen der Zusammenarbeit von mehr als 450 Autoren machte die Studie möglich.

Wie Prof. Williams und Kollegen in der Studie erklären, hat die spät auftretende Alzheimer-Krankheit (LOAD) eine starke genetische Komponente. Bei LOAD erleben Patienten ihre ersten Symptome in der Regel im Alter von etwa 65 Jahren, und die meisten Menschen, die Alzheimer entwickeln, neigen dazu, die spät einsetzende Form der Erkrankung zu haben.

Fast 30 genetische Stellen erhöhen bekanntermaßen das LOAD-Risiko. Diese Loci bieten jedoch nur eine teilweise Erklärung dafür, warum manche Menschen die Krankheit erben. Sogenannte seltene genetische Varianten tragen ebenfalls zum Risiko bei, LOAD zu erben, und Prof. Williams und Kollegen haben sich vorgenommen, genau solche seltenen Varianten zu identifizieren.

Gene, die in Mikroglia des Gehirns stark exprimiert werden

Zu diesem Zweck führten Prof. Williams und sein Team eine "dreistufige Fall-Kontroll-Studie von 85 133" -Teilnehmern durch. Zuerst wurden 34.174 Proben mit einem "Exom-Mikroarray" genotypisiert. Unter Verwendung von De-Novo-Genotypisierung und Genotyp-Imputation untersuchten sie 35.962 unabhängige Proben und testeten die genetischen Variationen, die sie bei Patienten mit LOAD in der ersten Stufe identifiziert hatten.

Schließlich untersuchten die Wissenschaftler in der dritten Stufe weitere 14 997 Proben, um herauszufinden, welche der in der zweiten Stufe identifizierten Assoziationen die signifikantesten waren.

In der ersten Phase identifizierten die Forscher mehr als 200.000 Varianten. Dann untersuchten sie diese weiter und suchten nach häufigen und seltenen Varianten. Nach Ausschluss von Varianten, von denen bereits bekannt war, dass sie mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung stehen, blieben den Forschern 43 Kandidatenvarianten, die sie in der zweiten Stufe weiter untersuchten.

Schließlich verengten die Forscher die Kandidaten auf zwei Gene, von denen bisher nicht angenommen wurde, dass sie mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung stehen. Sie fanden auch eine neue Mutation in einem dritten Gen, von dem bereits bekannt war, dass es in LOAD involviert ist.

Dr. Doug Brown, Direktor für Forschung und Entwicklung der Alzheimer-Gesellschaft in Großbritannien, erklärt, was die Ergebnisse bedeuten. Er sagt: "Diese Gene verstärken eine kritische Rolle für spezielle Zellen im Gehirn - Mikroglia genannt -, die für das Aufräumen von Zelltrümmern einschließlich beschädigter Zellen und Proteine ​​verantwortlich sind."

"Die Entdeckung von zwei neuen Risikogenen für Alzheimer ist ein spannender Fortschritt, der dazu beitragen könnte, unser Verständnis davon zu vertiefen, was in den Gehirnen von Menschen mit der Krankheit passiert."

Dr. Doug Brown

Die Forscher schlussfolgern, dass diese beiden Gene "in Mikroglia hoch exprimiert" sind und dass ihre "genetischen Befunde zusätzlichen Beweis dafür liefern, dass die Mikroglia-vermittelte angeborene Immunantwort direkt zur Entwicklung der Alzheimer-Krankheit beiträgt."

Prof. Brown fügt hinzu, dass Erkenntnisse wie die dieser Studie "von entscheidender Bedeutung sind, um die Komplexität der Alzheimer-Krankheit zu entschlüsseln und Forschern zu zeigen, wo sie ihre Bemühungen auf die Suche nach neuen, wirksamen Behandlungen konzentrieren können."

Die erste Studienautorin Dr. Rebecca Sims von der School of Medicine der Universität Cardiff beschreibt die Ergebnisse und erklärt ihre Bedeutung für neue Behandlungsmöglichkeiten.

Sie sagt: "Neben der Identifizierung von zwei Genen, die das Risiko, an Alzheimer zu erkranken, beeinflussen, enthüllen unsere neuen Forschungsergebnisse eine Reihe anderer Gene und Proteine, die ein Netzwerk bilden, das für seine Entwicklung wichtig sein könnte."

"Diese speziellen Gene, die darauf hindeuten, dass Immunzellen im Gehirn eine kausale Rolle bei der Krankheit spielen, sind auch sehr gute Ziele für eine mögliche medikamentöse Behandlung."

Dr. Rebecca Sims

Erfahren Sie, wie die Progression der Alzheimer-Krankheit durch Genmutation vorhergesagt werden kann.

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