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Wissenschaftler wissen jetzt, dass sich einige Krebszellen auf die altmodische Art und Weise im ganzen Körper ausbreiten oder metastasieren - indem sie ihre Füße benutzen. Forscher am Duke Cancer Institute haben jedoch einen Weg gefunden, ihre Reisen kurz zu machen, indem sie die Entwicklung dieser Füße, genannt Invadopodien, verhindern. Diese Entdeckung ist noch wichtiger, weil die Verhinderung der Entwicklung dieser "Füße" auch die Wirkung von Proteinen in den Füßen beseitigt, die durch intaktes Gewebe brennen und Krebszellen in neue Zellen eindringen lassen.
Die Ergebnisse könnten eine Behandlung zur Verhinderung der Ausbreitung von Krebs ergeben, die in Kombination mit einer Behandlung, die die Krebszellen tötet, eingenommen werden, sagte Ann Marie Pendergast, Ph.D., Senior Autor und James B. Duke Professor für Pharmakologie und Krebs Biologie bei Duke. "Eine Kombination wie diese wäre effektiver als die Behandlung allein."
"Dies ist das erste Mal, dass jemand die Abl-Familie von Proteinkinasen (bestehend aus zwei Proteinen, Abl und Arg) als kritische Regulatoren von Invadopodien identifiziert", sagte Pendergast. "Das ist noch nie zuvor gesehen worden."
Die Studie wurde im Journal of Biological Chemistry veröffentlicht .
Das Team fand heraus, dass die Abl- und Arg-Kinasen nicht nur für die Bildung und Funktion der Invadopodien benötigt werden, sondern auch, dass diese Kinasen innerhalb dieser Strukturen gefunden werden. "Wenn wir also einen Weg finden, die Kinasen zu blockieren, werden wir einen Weg finden, die Füße davon abzuhalten, sich korrekt zu formen und die Zellen daran zu hindern, sich zu bewegen", sagte Pendergast.
Die Forscher stellten auch eine neue Verbindung zwischen diesen Abl- und Arg-Kinasen und der Regulation einer Matrix-Metalloproteinase (MMP) her, die für die Invasion und Metastasierung von Krebs sehr wichtig ist. "Wenn Sie die Funktionen der Abl- und Arg-Kinasen verlieren, verlieren Sie auch die Funktion der MMP-Proteine, die durch die Matrix, die die Zellen und Gewebe umgibt, " kauen ", sagte Pendergast. Die MMP-Proteine ​​können Öffnungen schaffen, durch die Krebszellen auf ihrem Weg zur Metastasierung entkommen können, sagte sie.
Die Studien begannen, weil die Forscher wussten, dass Abl-Kinasen direkt mit Aktin, einem filamentartigen Protein, das die Zellen zur Bewegung nutzen, in Verbindung treten können. Diese Kinasen scheinen auch auf eine Reihe von Aktin-regulatorischen Proteinen zu zielen, die in Invadopodien vorkommen, "also dachten wir, es könnte interessant sein zu sehen, was passieren würde, wenn wir die Aktivität dieser Kinasen blockieren würden", sagte Pendergast. "Wir haben einen leichten Effekt erwartet, waren aber von dem auffälligen Effekt überrascht, den wir gesehen haben."
Unter Verwendung fluoreszierender Proteine ​​für Bildgebungszwecke beobachtete das Team, dass dann, wenn die Kinaseaktivität blockiert war, die Krebszellen "Füße" verschwanden.
Pendergast sagte, die pharmakologischen Mittel, die verwendet werden, um die Abl-Kinasen zu blockieren, sind von der FDA für die Verwendung bei Leukämie (Imatinib) zugelassen, was bedeutet, dass es nicht schwer sein könnte, ihre Zulassung für neue Anwendungen zu erhalten.
Anmerkungen:
Weitere Autoren sind Pameeka Smith-Pearson und Emileigh K. Greuber vom Duke Department of Pharmacology and Cancer Biology und Gouri Yogalingam, früher von Duke, der jetzt an der Stanford University School of Medicine ist.
Die Arbeit wird durch das Postdoctoral Fellowship der American Cancer Society in Neuengland, das Spin Odyssey Postdoctoral Fellowship, das Postdoctoral Fellowship Training Grant für Molekulare Krebsbiologie, ein PhRMA Predoctoral Fellowship und die National Institutes of Health unterstützt.
Quelle: Duke University Medical Center

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