womenhealthsecret.com

Forscher am UT Southwestern Medical Center haben einen Signalweg im Gehirn identifiziert, der ausreicht, um zelluläre Leptinresistenz zu induzieren, ein Problem, das die Fähigkeit des Körpers verringert zu hören, dass es voll ist und aufhören soll zu essen.
"Die Leptinresistenz ist ein bedeutender Faktor, aber die Mechanismen, die dem Problem zugrunde liegen, bleiben unklar", sagte Dr. Joel Elmquist, Professor für Innere Medizin und Pharmakologie am UT Southwestern und leitender Autor der Studie in der März-Ausgabe des Cell Metabolism. "Die Tatsache, dass dieser zelluläre Weg beteiligt sein kann, ist eine neue Beobachtung."
Leptin ist ein Hormon, das von Fettzellen freigesetzt wird, von dem bekannt ist, dass es Fülle oder Sättigung im Gehirn anzeigt. Wenn der Körper zu viel Leptin ausgesetzt wird, wird es jedoch resistent gegen das Hormon werden. Sobald dies der Fall ist, kann der Körper die hormonellen Botschaften nicht mehr "hören", die dem Körper sagen, dass er aufhören soll zu essen und Fett zu verbrennen. Stattdessen bleibt eine Person hungrig, sehnt sich nach Süßigkeiten und speichert mehr Fett, anstatt es zu verbrennen.
Leptinresistenz verursacht auch einen Anstieg des viszeralen oder Bauchfettanteils, von dem gezeigt wurde, dass er für ein erhöhtes Risiko für Herzerkrankungen, Diabetes und metabolisches Syndrom anfällig ist.
Für die aktuelle Studie induzierten die Forscher Leptinresistenz in organotypischen Hirnschnitten von Mäusen. Diese Forschungstechnik, die häufig in den Neurowissenschaften verwendet wird, ermöglichte es den Forschern, die zellulären und anatomischen Beziehungen und einige der Netzwerkverbindungen aufrecht zu erhalten, die normalerweise im Gehirn existieren.
"Wir verteilen keine Zellen. Wir lassen sie in einer Mikroumgebung, die simuliert, was im Gehirn vor sich geht", sagte Dr. Elmquist.
Als die Forscher damit begannen, das Netzwerk zu manipulieren - bekannt als cAMP-EPAC-Signalweg - fanden sie heraus, dass die Aktivierung dieser bisher unerforschten Signalwege ausreicht, um Leptinresistenz innerhalb von Hypothalamusneuronen, einer kritischen Stelle der Leptinwirkung, auszulösen. Sie fanden auch heraus, dass die Zellen, als der Weg blockiert war, nicht länger resistent gegen Leptin waren.
"In den Folgeexperimenten, die wir an Mäusen durchführten, konnten wir Leptinresistenz einfach durch Infusion von Aktivatoren dieses Signalweges induzieren, was unsere Theorie weiter unterstützt, dass dieser Signalweg zur Leptinresistenz bei Fettleibigkeit beitragen kann", sagte Dr. Makoto Fukuda, Ausbilder für Innere Medizin an der UT Southwestern und Hauptautor der Studie.
Dr. Elmquist sagte, dass, während der EPAC-Signalweg selbst nicht neu ist, dies zum ersten Mal im Hypothalamus und im Zusammenhang mit Energiebilanz und Leptinsignalisierung untersucht wurde.
Der nächste Schritt, so Dr. Elmquist, besteht darin, zu untersuchen, wie kritisch der EPAC-Signalweg tatsächlich in Leptin-reaktiven Neuronen ist und wie er den Energiehaushalt und die Leptinsensitivität erhält.
"Diese Ergebnisse sind möglicherweise interessant und provokativ, aber die physiologische Bedeutung bleibt abzuwarten", sagte Dr. Elmquist. "Wenn dieser Weg jedoch tatsächlich wichtig ist, wird er neue Einblicke in die Mechanismen liefern, die hohe Leptinspiegel für die Leptinresistenz verursachen."
Anmerkungen:
Andere UT Southwestern Forscher an der Studie beteiligt waren Drs. Kevin Williams und Laurent Gautron, beide Ausbilder für Innere Medizin.
Die Studie wurde von den National Institutes of Health, der American Diabetes Association, der American Heart Association und der Smith Family Foundation unterstützt.
Quelle: UT Southwestern Medical Center

Top