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Timothy Ray Brown, auch bekannt als der "Berliner Patient", ist der einzige Mensch, von dem man glaubt, dass er nach einer Knochenmarkstransplantation von einem Spender, der gegen das Virus immun ist, von HIV geheilt worden ist. Nun haben Forscher einer neuen Studie, die in PLOS Pathogens veröffentlicht wurde, die potenziellen Mechanismen getestet, die dieser Heilung bei Affen zugrunde liegen.


Die Forscher fanden heraus, dass, obwohl die Strahlenexposition vor der Stammzelltransplantation das Virusreservoir bei Affen reduzierte, die mit einem chimären Simian / Human Immunodeficiency Virus infiziert waren, es diese nicht heilte.

1995 wurde Brown mit HIV (Human Immunodeficiency Virus) diagnostiziert. Nachdem er eine antiretrovirale Therapie (ART) für die Infektion für mehr als 10 Jahre durchgemacht hatte, wurde er auch mit akuter myeloischer Leukämie diagnostiziert.

Brown wurde mit Bestrahlung und Chemotherapie behandelt, bevor er eine Knochenmarktransplantation von einem Spender erhielt, der eine Mutation besaß, die die Funktion von CCR5 - einem Gen, das HIV in menschliche Zellen eindringen lässt - auslöschen lässt.

Letztes Jahr bestätigte eine Studie, dass Brown funktionell von HIV geheilt wurde. Er hatte keine nachweisbare HIV-Replikation in seinem Blut und war seit 5 Jahren ohne ART.

Laut den Forschern, die von Guido Silvestri von der Emory University in Atlanta, GA, geleitet werden, gibt es viele mögliche Mechanismen, die zu Browns Heilung beigetragen haben könnten. Sie stellen fest, dass die CCR5-Mutation in Spenderzellen den Patienten vor einer HIV-Infektion geschützt hat, oder die Spenderzellen die Wirtszellen als Eindringlinge betrachtet und angegriffen haben - eine "Graft-versus-Host" -Reaktion - wodurch alle mit HIV überlebenden Zellen eliminiert werden Strahlung.

Darüber hinaus hätte die Entfernung von Blut und Immunzellen nach Strahlenexposition alle oder die Mehrzahl der infizierten Zellen, die zuvor die Umtriebe der ART vermieden hatten, zerstört. Zum ersten Mal haben Silvestri und Kollegen diese Strategie bei Affen getestet.

Stammzelltransplantation nach Strahlenexposition heilte HIV bei Affen nicht

Das Team verwendete sechs Rhesus-Makaken-Affenmodelle, die mit einem chimären Simian-Human-Immundefizienz-Virus (SHIV) infiziert waren. Das Simian Immunodeficiency Virus (SIV) ist eng mit HIV verwandt und infiziert Primaten.

Vor der Infektion wurden hämatopoetische Stammzellen von drei der Affen geerntet. Nach der Infektion erhielten alle Affen ART.

Die Affen, die ihre hämatopoetischen Stammzellen geerntet hatten, wurden dann hochdosierter Strahlung ausgesetzt. Die Strahlung tötete die Mehrheit der vorhandenen Blut- und Immunzellen. Etwa 94-99% der CD4-T-Zellen im Blut wurden zerstört, was laut den Forschern das primäre Ziel der HIV-Infektion ist.

Diese drei Affen wurden dann mit ihren eigenen virusfreien hämatopoetischen Stammzellen transplantiert, und innerhalb von 3-6 Wochen regenerierten die Stammzellen Blut und Immunzellen. ART wurde dann für alle sechs Affen gestoppt.

Die Forscher waren nicht überrascht, dass HIV bei den drei Affen, die keine Transplantate erhielten, schnell wieder auftrat.

Das Team fand aber auch heraus, dass HIV bei zwei der Affen, die Transplantate erhielten, zurückkam. Der dritte transplantierte Affe musste 2 Wochen nach Beendigung der ART aufgrund eines Nierenversagens euthanasiert werden. Obwohl es zum Zeitpunkt des Todes keine nachweisbaren HIV-Spiegel im Blut hatte, identifizierten die Forscher in einigen seiner Gewebe virale DNA in geringen Mengen.

Obwohl ihre Ergebnisse darauf hindeuten, dass die Strahlenexposition vor der Stammzelltransplantation HIV nicht heilt, sagt das Team, dass das Verfahren noch vielversprechend ist:

"Dieses Experiment hat gezeigt, dass autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation ein praktikabler Eingriff ist, der zu einer deutlichen Verringerung des Virusreservoirs im peripheren Blut führen kann und als experimentelle In - vivo - Plattform zur Erprobung innovativer Interventionen zur Heilung der HIV - Infektion in Menschen. "

Sie bemerken, dass, obwohl dieser Prozess wahrscheinlich das Virusreservoir bei Timothy Ray Brown reduzierte, seine Heilung eher auf die Stammzelltransplantation von einem Spender mit einer CCR5-Mutation oder eine "Graft-versus-Host" -Reaktion zurückzuführen war.

Medical News Today berichtete kürzlich über einen Kommentar in der Zeitschrift Science, in dem Forscher sagen, dass die HIV-Abstoßung im "Mississippi-Baby", von dem angenommen wird, dass er von HIV geheilt wurde, dazu beitragen könnte, zu verstehen, was getan werden muss, um das Virus vollständig zu beseitigen.

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