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Patienten mit Hämophilie B erfuhren nach einer Behandlung mit Gentherapie erhebliche Verbesserungen und weniger Injektionen mit Gerinnungsfaktor, um die Blutung zu reduzieren, wie Forscher vom St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, USA, und dem University College London (UCL), England, berichten NEJM (New England Journal der Medizin) .
Die kleine Phase-I-Studie mit nur sechs Patienten ist nach wie vor ein Beweis dafür, dass die Gentherapie eine vielversprechende Behandlung für die behindernden und potenziell gefährlichen Folgen schmerzhafter Blutungen bei Patienten mit Hämophilie B - einer ererbten Blutkrankheit - darstellt.
Die Autoren sagen, dass ihre Studie am 11. Dezember 2011 in San Diego, USA, auf der 53. Jahrestagung der American Society of Hematology präsentiert wird.
Vier der sechs Teilnehmer, die eine Gentherapie erhalten haben, benötigen keine weiteren Protein-Injektionen, um Blutungsepisoden zu verhindern - keiner von diesen vier hat auch spontane Blutungen erlitten. Einige von ihnen haben an Marathon-Laufveranstaltungen und anderen Aktivitäten teilgenommen, die ohne die Gentherapie extrem schwierig gewesen wären.
Alle Patienten wurden unter der Aufsicht von Prof. Edward Tuddenham im Royal Free Hospital in London behandelt. Co-Autor Tuddenham ist ein Pionier auf dem Gebiet der Blutgerinnung.
Erstautor Dr. Amit Nathwani sagte:

"Dies ist eine potenziell lebensverändernde Behandlung für Patienten mit dieser Krankheit und ein wichtiger Meilenstein für die Gentherapie. Es könnte Auswirkungen auf die Behandlung von Hämophilie A, anderen Protein- und Lebererkrankungen und chronischen Erkrankungen wie Mukoviszidose haben."

Hämophilie B

Hämophilie B (britische Schreibweise: Hämophilie B) ist eine Blutgerinnungsstörung, ebenso wie alle Arten von Hämophilie. In diesem Fall wird es durch eine Mutation in dem Gen verursacht, das Faktor IX, ein essentielles Protein im Blutgerinnungsprozess, macht. Es ist die zweithäufigste Form der Hämophilie nach Hämophilie A.
Hämophilie B wird manchmal Weihnachten Krankheit genannt, nach Sephen Weihnachten, der erste Patient mit der Bedingung beschrieben werden. Die Störung wurde erstmals in der Weihnachtsausgabe des BMJ (British Medical Journal) veröffentlicht .
Fast alle Patienten mit Hämophilie B sind männlich, weil das mutierte Gen auf dem X-Chromosom getragen wird. Die Autoren erklären, dass es sich um eine relativ seltene Erkrankung handelt, die etwa 1 von 30.000 Menschen betrifft.
Frühere Versuche, die Symptome von Hämophilie B zu verringern, indem eine korrekte Kopie des Gens platziert wurde, waren nie erfolgreich.

Die Phase I Studie

Prof. Tuddenham, Dr. Nathwani und sein Team verwendeten AAV (Adeno-assoziiertes Virus) 8, um das korrekte Faktor IX-Gen sowie anderes genetisches Material in die Leber des Patienten zu bringen. Da die Rate der natürlichen Infektion mit AAV8 sehr niedrig ist, wurde es aufgenommen. AAV8 ist Teil einer Virusfamilie, die Zellen in der Leber angreift, ohne beim Menschen Krankheiten hervorzurufen; Auch integriert sich das Virus nicht in die menschliche DNA.
Vor der Gentherapie wurden den Teilnehmern keine immunsuppressiven Medikamente verabreicht. Ein Ansatz, der gemeinsam von Wissenschaftlern aus St. Jude und UCL entwickelt wurde.
Eine einmalige Infusion des Vektors wurde in die Vene im Arm jedes Patienten verabreicht. Zwei Patienten erhielten jeweils schrittweise ansteigende Dosen des Vektors. Danach war der Faktor IX bei allen Teilnehmern erhöht - zwischen 2% und 12% im Vergleich zu weniger als 1% vor Beginn der Gentherapie.
Es gab eine Korrelation zwischen den Dosierungen des experimentellen Vektors und den Faktor IX-Spiegeln - zwei Freiwillige, die die höchsten Dosierungen erhielten, hatten die höchsten Faktor IX-Spiegel. Ihr Niveau stieg auf bis zu 12%. Die Autoren erklärten, dass jeder Gewinn über 1% des normalen Spiegels die Lebensqualität der Patienten signifikant verbessern und die Anzahl und Schwere von Blutungsepisoden reduzieren kann.


Studienteilnehmer Sebastian Misztal (Quelle: UCLH / UCL NIHR Biomedical Research Center)
Senior Autor, Dr. Andrew Davidoff, sagte:
"Der erste Patient wurde am längsten beobachtet, und seine Werte blieben mehr als 18 Monate bei 2%. Diese Ergebnisse sind sehr ermutigend und unterstützen die weitere Forschung. Weitere Patienten sollen in zukünftigen Studien eingeschlossen werden, die später beginnen sollen dieses Jahr."

Der Teilnehmer mit der höheren Dosierung musste sich einer kurzfristigen Steroidbehandlung unterziehen, die wirksam war. Sein Leberenzymspiegel war nach Erhalt der Vektorinfusion leicht angestiegen - ein Zeichen für leichte Leberschäden. Seine Spiegel von Faktor IX bleiben über dem, was sie vor der Gentherapie waren, und sein Leberenzymspiegel ist wieder normal. Der andere Teilnehmer, der die zweithöchste Dosis erhielt, hatte ebenfalls etwas höhere Leberenzymwerte, aber sie stiegen nicht über den normalen Bereich hinaus - er erhielt auch eine kurze Steroid-Kur.
Die Autoren sagen, dass der Anstieg der Enzymspiegel höchstwahrscheinlich durch eine Immunantwort verursacht wurde. Immunantworten wurden in früheren Gentherapiestudien berichtet, wenn ein anderer Vektor verwendet wurde.
Geschrieben von Christian Nordqvist
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