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Neue Forschungen haben ein Gen entdeckt, das für die Bildung eines Proteins verantwortlich ist, das dem Melanom helfen kann zu wachsen und sich zu verbreiten. Targeting dieses Proteins kann Melanom Therapien ändern, um hoffentlich bessere Ergebnisse als die bestehenden zu erzielen.


Die Forscher fanden die Ergebnisse "sehr wichtig" für Patienten mit behandlungsresistenten Formen von Melanomen.

Die neue Forschung wurde von Craig J. Ceol, Ph.D., einem Assistenzprofessor für Molekulare Medizin an der University of Massachusetts Medical School (UMMS) in Boston geführt. Die Ergebnisse wurden im Journal of Clinical Investigation veröffentlicht.

Obwohl nicht so häufig wie andere Formen von Hautkrebs, wächst Melanom und breitet sich schneller aus.

Tatsächlich macht Melanom nur etwa 1 Prozent aller Hautkrebsarten aus. Wie Coel erklärt, ist es "ein aggressiver Krebs und die tödlichste Form von Hautkrebs".

Das National Cancer Institute (NCI) schätzt, dass im Jahr 2017 87.110 neue Fälle von Melanomen diagnostiziert wurden und dass 9.730 Menschen an der Krankheit gestorben sind.

"Obwohl neue Therapien eine Wirksamkeit gegen Melanome gezeigt haben, reagieren die meisten Patienten entweder nicht auf diese Therapien oder entwickeln Resistenzen", erklärt Ceol.

Aber die neuen Erkenntnisse bringen dringend benötigte Hoffnung. Ceol und sein Team entdeckten ein Gen, das eine Schlüsselrolle bei der Weiterentwicklung des Melanoms spielt. Die Ergebnisse könnten zu einem neuen Wirkstoffziel führen, das eines Tages die therapeutischen Praktiken für diese aggressive Form von Hautkrebs verändern könnte.

Das Gen kodiert für ein Protein namens GDF6, das während der Entwicklung des Embryos aktiv ist. GDF6 ist Teil einer Klasse von Proteinen namens "Wachstumsdifferenzierungsfaktoren", die so genannt werden, weil sie Zellen beim Zellteilen helfen und Stammzellen helfen, sich während der Entwicklung eines Embryos in bestimmte Zelltypen zu differenzieren.

Warum ist das GDF6-Protein der Schlüssel zur Metastasierung?

Um die Gene, die für die Entwicklung des Melanoms von entscheidender Bedeutung sind, von jenen zu isolieren, die sie nicht haben, wurde der erste Studienautor Arvind Venkatesan - ein Ph.D. Kandidaten bei UMMS - und Kollegen verwendeten ein Zebrafischmodell, das sie mit menschlichen Melanomen verglichen.

Die Forscher fanden 374 Gene, die sowohl bei Zebrafisch-Melanomen als auch bei Menschen verändert waren. Nachdem GDF6 die Gene durch DNA-, RNA- und Proteinexpressionsanalysen noch weiter gesiebt hatte, stellte sich heraus, dass GDF6 der potenzielle genetische Auslöser für Melanome ist.

Weitere Analysen geben Aufschluss über die Aktivität von GDF6 und zeigen, dass der Wachstumsfaktor zwei Gene namens MITF und SOX9 ausgeschaltet hat. In einem gesunden Körper ermöglichen diese beiden Gene Zellen zu reifen und sterben wie im normalen Zyklus.

Aber wenn diese beiden Gene ausgeschaltet sind, teilen und verbreiten sich die Krebszellen frei. Ceol erklärt: "MITF ist ein Hauptregulator der Zelldifferenzierung in Melanozyten, die Zellen sind, die Melaninpigment in der Haut bilden."

"Durch Ausschalten von MITF", fügt er hinzu, "GDF6 verhindert die Differenzierung der Zellen. Anstatt zu differenzieren, teilen sich die Zellen weiter. Darüber hinaus unterdrückt GDF6 auch die Expression von SOX9, was hilft, diese Melanomzellen am Leben zu erhalten."

Hoffnung auf aggressive Formen des Melanoms

Wichtig ist, dass die Forschung auch ergab, dass 80 Prozent der Tumore von Melanompatienten hohe Mengen an GDF6 aufwiesen, und je höher die Spiegel dieses Proteins waren, desto aggressiver war der Krebs.

Im Gegensatz dazu war bei Patienten mit niedrigerem GDF6-Spiegel das Melanom weniger wahrscheinlich metastasiert, und die Patienten hatten bessere Überlebensaussichten.

"Dies ist wichtig, weil es bedeutet, dass Melanomzellen für ihr Überleben von GDF6 abhängig sind", sagt Venkatesan. "Ohne GDF6 überleben Melanomzellen nicht."

"Was an dieser Entdeckung so aufregend ist, ist, dass sie ein völlig neues therapeutisches Ziel für die Untersuchung eröffnet. Keine der derzeitigen Therapien auf dem Markt zielt auf GDF6 oder seinen Stoffwechselweg ab. Für Patienten mit sehr aggressiven oder therapieresistenten Formen dieses Krebses ist sehr wichtig."

Craig J. Ceol, Ph.D.

Wie Ceol weiter ausführt, "[T] ist hier ein großes therapeutisches Potenzial, wenn Sie ein Medikament kombinieren, das auf GDF6 mit aktuellen Therapeutika abzielt." Deshalb arbeiten er und seine Kollegen gerade daran, das Gen therapeutisch auszuschalten.

Er fügt hinzu: "Da GDF6 eine Art von Protein ist, das außerhalb der Zelle wirkt, ist es viel einfacher, therapeutisch zu zielen. Wir untersuchen bereits, wie wir monoklonale Antikörper verwenden können, um GDF6 zu inhibieren."

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