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Laut einer neuartigen randomisierten Phase-II-Studie, veröffentlicht Online in der Lancet Onkologie, kann ein neues Anti-VEGF-Medikament Aflibercept, das die Wirkung von vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) behindert, bösartigen Aszites (übermäßige Flüssigkeit im Bauch, der Krebszellen enthält) verhindern, eine weit verbreitete und schmerzhafte Komplikation fortgeschrittener Eierstockkrebses aus der Entwicklung.
Hauptautor Walter Gotlieb vom Jüdischen Allgemeinkrankenhaus der McGill University, Montreal, Kanada, erklärt:

"Anti-VEGF-Behandlungen wie Aflibercept scheinen die Bildung von malignem Aszites zu verringern und könnten die Lebensqualität von Patienten mit dieser schwächenden Komplikation dramatisch verbessern. Allerdings müssen Kliniker wegen des signifikant erhöhten Risikos eines tödlichen Darms Vorsicht bei der Anwendung von Aflibercept walten lassen Zähnung."

Zwei Drittel der Patienten mit Ovarialkarzinom sind im Spätstadium diagnostiziert, vor allem im Zusammenhang mit malignem Aszites. Die Krebszellen erzeugen VEGF, was die Permeabilität der Kapillaren erhöht, den Fluss von Flüssigkeiten in das Abdomen erhöht und Aszites bildet. Die typische Behandlung, Parazentese beinhaltet das Einführen einer Nadel in den Bauch, um überschüssige Flüssigkeit abtropfen zu lassen. Obwohl diese Behandlung dem Patienten vorübergehend Erleichterung verschaffen kann, ist sie invasiv und unangenehm.
Aflibercept ist ein starker Inhibitor sowohl des plazentalen Wachstumsfaktors als auch von VEGF. Nach präklinischen Untersuchungen und einer Pilotstudie kann die Medikation bei der Entwicklung von malignem Aszites wirksam sein.
In diesem Artikel zeigen die Forscher die Ergebnisse einer randomisierten Phase-II-Studie, die untersuchten, ob Aflibercept die Parazentese verzögern und die Sicherheit der VEGF-Hemmung bei Patienten mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom und rezidivierendem malignem Aszites analysieren könnte.
55 Personen aus 6 Nationen, die mindestens zwei frühere Chemotherapien durchlaufen hatten und deren Tumoren chemoresistent geworden waren, wurden zur Teilnahme an der Untersuchung eingeschrieben. Die Forscher verteilten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip an zwei Gruppen, 26 erhielten Placebo, 29 erhielten Aflibercept.
Teilnehmer an der Aflibercept-Gruppe Zeit, Paracentese zu wiederholen, mehr als verdoppelt (55 Tage) im Vergleich zu denen, die Placebo (23 Tage) erhielten. Darüber hinaus war eine wiederholte Parazentese während der sechsmonatigen Behandlung für zwei Individuen in der Aflibercept-Gruppe nicht erforderlich. Darüber hinaus berichteten diejenigen, die Aflibercept erhielten, eine größere Verbesserung der Aszitesymptome im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten.
Die häufigsten mit der Behandlung verbundenen Nebenwirkungen waren:
  • Müdigkeit oder Asthenie (4 [13%] Aflibercept vs 11 [44%] Placebo)
  • Entwässerung (3 [10%] gegenüber 3 [12%])
  • Dyspnoe (6 [20%] vs 2 [8%])
In der Aflibercept-Gruppe traten drei Todesfälle durch Darmperforationen und eine Darmfistel auf, die in der Placebogruppe zu Sepsis und Tod führten.
Die Forscher sagen:
"Die Studie zeigt deutlich die Wirksamkeit der VEGF-Blockade bei der Reduktion der Aszitesbildung, bestätigt jedoch das signifikante klinische Risiko einer tödlichen Darmperforation bei dieser Patientenpopulation mit sehr fortgeschrittenem Krebs."

Sie folgern:
"VEGF-Blockade sollte bei fortgeschrittenem Ovarialkarzinom mit abdominaler Karzinomatose mit Vorsicht angewendet werden, und das Nutzen-Risiko-Verhältnis sollte für jeden Patienten gründlich diskutiert werden."

Dr. Gerhild Becker und HE Blum von der Universitätsklinik Freiburg, Freiburg, erklären in einem zugehörigen Kommentar:
"Eine sorgfältige Patientenselektion könnte die Inzidenz gastrointestinaler Perforationen verringern. Bevor jedoch eine allgemeine Empfehlung von Aflibercept zur Behandlung von malignem Aszites gestellt werden kann, sind weitere Studien, einschließlich vergleichender Wirksamkeitsforschung, erforderlich, um die Wirksamkeit der verschiedenen therapeutischen Strategien zu vergleichen tägliche klinische Praxis. "

Geschrieben von Grace Rattue
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