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Bislang bestand Konsens unter den Wissenschaftlern, dass das ApoE4-Gen der Hauptmarker der Alzheimer-Krankheit und vieler anderer Demenzen ist. Aber neue Forschung fügt einen weiteren Schlüsselspieler in die Mischung hinzu: das so genannte TOMM40-Gen.


Die genetische Erzählung hinter Alzheimer-Krankheit muss möglicherweise angepasst werden, nach einer neuen Studie.

Das ApoE-Gen ist maßgeblich an der Bildung von Lipoproteinen beteiligt, bei denen es sich um Moleküle handelt, die Cholesterin und andere Fette über unseren Blutkreislauf transportieren.

ApoE hat mehrere leicht unterschiedliche Versionen, und eine von ihnen, genannt e4, wurde stark mit dem Risiko der Entwicklung von Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht.

Darüber hinaus ist das ApoE4-Gen mit dem Aufbau von Amyloid-Plaque verbunden, einem klumpigen Protein, das im Gehirngewebe von Alzheimer-Patienten gefunden wird.

Diese Daten haben die Forscher dazu gebracht, im Großen und Ganzen zuzustimmen, dass ApoE4 der Hauptverursacher der Alzheimer-Krankheit ist. Aber eine neue Studie, die in der Zeitschrift PLOS ONE veröffentlicht wurde, kehrt diese Erzählung um, was darauf hindeutet, dass ein anderes Gen den kognitiven Verfall, der für Demenz typisch ist, "orchestriert".

Die Forschung wurde von Wissenschaftlern der University of Southern California (USC) in Los Angeles in Zusammenarbeit mit denen der University of Manchester in Großbritannien durchgeführt.

Die erste Autorin der Studie ist Thalida Em Arpawong, Postdoktorandin am USC Dornsife College of Letters, Abteilung für Psychologie und Psychologie. Der leitende Ermittler ist Carol A. Prescott, der Professor für Psychologie am USC Dornsife College ist.

Arpawong fasst die Ergebnisse zusammen: "ApoE4 wurde typischerweise als der stärkste bekannte genetische Risikofaktor für kognitiven Verfall, Gedächtnisverlust, Alzheimer-Krankheit oder Demenz-bedingten Beginn angesehen."

"[Aber unsere] Studie fand heraus, dass eine TOMM40-Variante in Bezug auf den Rückgang des unmittelbaren Gedächtnisses tatsächlich einflussreicher war als ApoE4 - die Fähigkeit, sich an neuen Informationen festzuhalten."

Gedächtnis und Genetik studieren

Prof. Prescott und sein Team machten sich daran, zwei Arten von Gedächtnisfähigkeiten zu untersuchen: sofortige und verzögerte Erinnerung. Sie erklärt den Unterschied zwischen diesen beiden Arten von Erinnerungen und sagt: "Ein Beispiel für den sofortigen Rückruf ist, dass jemand dir eine Reihe von Anweisungen gibt, um irgendwohin zu kommen, und du kannst sie wiederholen."

"Ein verzögerter Rückruf ist in der Lage, sich ein paar Minuten später an diese Anweisungen zu erinnern, wenn Sie unterwegs sind", fügt sie hinzu.

Die Forscher untersuchten, wie sich diese Fähigkeiten zusammen mit genetischen Markern im Laufe der Zeit verändern. Prof. Prescott und ihre Kollegen verwendeten die verbalen Gedächtnis-Testergebnisse von zwei landesweit repräsentativen Umfragen: der United States Health and Retirement Survey (HRS) und der englischen Longitudinal Study of Aging (ELSA).

Die ehemaligen befragten Teilnehmer wurden alle zwei Jahre zwischen 1996 und 2012 befragt, die letzteren zwischen 2002 und 2012.

Für den Test des sofortigen Rückrufs wurden die Teilnehmer in eine Liste von 10 Substantiven eingelesen und gebeten, sie dem Interviewer sofort zu sagen. Aber für den verzögerten Rückruftest wartete der Interviewer 5 Minuten, bevor er die Teilnehmer bat, die Liste zu wiederholen.

Die zwei Speichertypen wurden auf einer Skala von 0 bis 10 eingestuft. Ein zu großer Unterschied zwischen den Werten von einem Typ von Speicher und dem anderen kann ein Anzeichen von Alzheimer-Krankheit oder einer anderen Demenz sein.

Prof. Prescott erklärt: "Sie wären um eine Person mit 10 und 5 Punkten besorgter als eine Person mit 6 und 4 Punkten." Bei diesen Tests erzielten die Teilnehmer im Durchschnitt 5, 7 für den sofortigen Rückruf und 4, 5 für den verzögerten Rückruf.

Um Verzerrungen der Bevölkerung zu vermeiden, konzentrierten sich die Forscher auf Teilnehmer europäischer Abstammung. Sie schlossen auch Teilnehmer aus, die sagten, dass bei ihnen "Alzheimer-Krankheit, Demenz, Senilität oder ernsthafte Gedächtnisprobleme" diagnostiziert worden waren.

Insgesamt untersuchten die Forscher 20.650 HRS-Teilnehmer und 11.391 ELSA-Teilnehmer, alle 50 Jahre und älter. Sie haben die Daten für Alter und Geschlecht angepasst. Prof. Prescott und seine Kollegen untersuchten auch die genetischen Daten von 7.486 HRS-Teilnehmern und 6.898 ELSA-Teilnehmern.

TOMM40 ist stark mit dem Speicherverfall verbunden

Insgesamt untersuchten die Wissenschaftler 1, 2 Millionen genetische Variationen im menschlichen Genom und suchten nach Zusammenhängen zwischen diesen Genvariationen und den Ergebnissen der Gedächtnistests.

Lediglich TOMM40 wurde als stark mit einem Rückgang des sofortigen und verzögerten Rückrufs assoziiert. Die Ergebnisse zeigten auch eine Assoziation mit dem "traditionellen" genetischen Schuldigen, ApoE4, aber die Verbindung war nicht so stark.

Zusätzlich zeigte die Analyse, dass die e3-Variante des ApoE-Gens auch mit einem niedrigen Gedächtniswert assoziiert war, wenn sie in Verbindung mit dem TOMM40-Gen gefunden wurde.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass TOMM40 unabhängig von der e4-Version des ApoE-Gens den Speicherabfall beeinflussen kann. "Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass TOMM40 eine größere Rolle spielt, insbesondere beim Rückgang des verbalen Lernens nach dem 60. Lebensjahr", so die Autoren. "Andere Studien haben möglicherweise die Auswirkungen von TOMM40 entdeckt", fügt Prof. Prescott hinzu.

"Die Ergebnisse dieser Studie liefern mehr Beweise dafür, dass die Ursachen des Gedächtnisrückgangs noch komplizierter sind als wir zuvor dachten und werfen die Frage auf, wie viele Befunde in anderen Studien ApoE4 zugeschrieben wurden, die auf TOMM40 oder eine Kombination zurückzuführen sein könnten von TOMM40 und ApoE4. "

Prof. Carol A. Prescott

Weitere Studien, so die Forscher, sollten sich auf die Verbindung zwischen ApoE3 und TOMM40 konzentrieren, um zu zeigen, wie ihre konjugierte Wirkung das Gedächtnis und den kognitiven Verfall beeinflusst.

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